Produtos naturais como ponto de partida para a descoberta de novas substâncias bioativas: Candidatos a fármacos com ação antiofídica, anticâncer e antiparasitária

Ano: 2009 | Volume: 1 | Número: 1

Autores: Paulo R. R. Costa

Palavras-chave: química medicinal, produtos naturais, descoberta de novos fármacos, anticâncer, antiparasitário, antiofídico

Resumo Português:

A experiência do Laboratório de Química Bioorgânica da Universidade Federal do Rio de Janeiro (LQB‐UFRJ®) no uso de produtos naturais abundantes como safrol, eugenol, e derivados, como matéria prima para a síntese de novos candidatos a fármacos com ação anticâncer, antiparasitária e antiofídica é descrita de forma breve.
Doze derivados do cumestano natural wedelolactone (entre eles três produtos naturais) e seis derivados do pterocarpano natural edunol foram sintetizados e estudados como antiofídicos. Dois cumestanos (LQB‐34, LQB‐93) e um pterocarpano (LQB‐100) foram mais potentes e biosseletivos que os produtos naturais usados como referência, sendo ativos in vitro (efeito anti‐hemorrágico e proteção muscular) e in vivo (camundongos) contra diferentes tipos de veneno.
O pterocarpano natural 4‐hidroximaackiana (LQB‐79) e cinco derivados foram preparados e estudados em cultura de células de leucemia, incluindo com o fenótipo MDR (resistência a múltiplos fármacos). O produto natural (LQB‐79) foi o mais potente e biosseletivo.
Quatorze substâncias possuindo uma nova arquitetura molecular (pterocarpanquinona) planejada por hibridização molecular da 4‐hidroximaackian, lapachol e calafungina, foram sintetizados e avaliados como anticancerígenos e antiparasitários. Estas pterocarpanoquinonas mostraram ser mais ativas e biosseletivos que LQB‐79 em linhagens de células de leucemia, câncer de mama e pulmão, e frente ao Plasmodium falciparum e a Leishmania amazonensis em cultura. Uma entre estas substâncias, LQB‐118, foi ativa em camundongos infectados (lesão cutânea na pata) por Leishmania amazonensis.