O USO DE CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS COMO NOVA PERSPECTIVA DE TRATAMENTO PARA HEMOFILIA B

Ano: 2011 | Volume: 9 | Número: 1

Palavras-chave: hemofilia B, fator IX da coagulação sanguínea, células-tronco mesenquimais

Resumo Português:

A Hemofilia B é uma doença genética ligada ao cromossomo X e consiste na deficiência
do fator IX (FIX) da coagulação sanguínea. Clinicamente, essa doença é caracterizada por episódios de
sangramento principalmente nos músculos, articulações e tecidos moles. O tratamento se dá pela terapia
de reposição do FIX derivado do plasma (pdFIX) ou FIX humano recombinante (rhFIX). As
inconvenientes infusões intravenosas, juntamente com o alto custo dos pdFIX e/ou rhFIX, incentivaram o
desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que permitissem resultados mais estáveis e
duradouros. Postulava-se que a terapia gênica, inserção do genes funcional em células e/ou tecidos do
paciente, pudesse suprir a necessidade fisiológica do FIX ativo em portador de hemofilia B, contudo as
barreiras imunológicas do paciente representaram um grande obstáculo para esta terapia. Logo, os
resultados insatisfatórios obtidos com a terapia gênica acrescido da possibilidade de uso terapêutico das
células-tronco mesenquimais (CTMs), células consideradas imunoprivilegiadas, direcionou-se as
abordagens terapêuticas para a combinação das terapias gênica e celular, ou seja, a manipulação genética
de CTMs ex vivo com a finalidade de transplantá-las em hospedeiros, e dessa forma corrigir de forma
eficiente e eficaz o fenótipo da hemofilia B. Dessa forma, este artigo revisa as características da
hemofilia, os tratamentos disponíveis e as perspectivas para uso de CTMs no tratamento da hemofilia B.

Resumo Inglês:

Hemophilia B is an X-linked bleeding disorder that results from a deficiency in
functional coagulation factor IX (hFIX). Clinically, this disease is characterized by bleeding episodes
mainly in the soft tissues, joints and muscles. The treatment is given by replacement therapy the plasmaderived
FIX (pdFIX) or recombinant human FIX (rhFIX). Annoying intravenous infusions, along with the
high cost of pdFIX and / or rhFIX, encouraged the development of new therapeutic approaches that allow
more stable and lasting results. It is postulated that the gene therapy, insertion of functional genes into
cells and / or tissues of the patient, could meet the physiological need of active FIX in a patient with
hemophilia B, but the patient's immunological barriers posed a major obstacle to this therapy. Thus, the
unsatisfactory results obtained with gene therapy plus the possibility of therapeutic use of mesenchymal
stem cells (MSCs), considered immunoprivileged cells, directed to therapeutic approaches for the
combination of gene and cell therapies, in other words, or genetic manipulation of MSCs ex vivo in order
to transplant them in hosts, and thus correct efficiently and effectively the phenotype of hemophilia B.
Therefore, this article reviews the characteristics of hemophilia, treatments available and the prospects for
the use of MSCs in the treatment of hemophilia B.