Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença autoimune multissistêmica. Sua etiologia não é clara; entretanto, fatores genéticos, ambientais e imunológicos já foram relacionados à patogênese da doença. Há evidências de que as citocinas possam contribuir para o LES, modulando as respostas imunes inata e adaptativa. A interleucina-10 (IL-10) é uma citocina pleiotrópica previamente relacionada a pacientes com LES e ao status de atividade da doença. Polimorfismos genéticos na região promotora da IL-10 têm sido associados à produção diferencial de proteína, mas os resultados são conflitantes. Para avaliar o envolvimento potencial dos polimorfismos -1082 A/G (rs1800896) e -819 A/C (rs1800871) na suscetibilidade à doença e características clínicas, identificamos essas variantes pelo ensaio TaqMan® SNP em uma amostra de 135 casos de LES e 130 controles pareados de uma população brasileira miscigenada. Genótipos predizendo níveis elevados de IL-10 (-1082 AG ou GG) foram associados à proteção para LES (OR 0,317; IC 95% 0,189–0,525; p = 0,001), enquanto nenhum resultado significativo foi encontrado para -819 A/C (OR 1,907; IC 95% 0,966–3,921; p = 0,063). Haplótipos de média ou alta expressão de IL-10 foram associados a autoanticorpos anti-RO positivos (p = 0,038), diagnóstico precoce (p = 0,022) e maior tempo de fertilidade (p = 0,019), possivelmente predizendo uma doença prematura, porém mais leve. Esses achados indicam que polimorfismos da IL-10 influenciam a suscetibilidade ao LES nesta população do Sul do Brasil e podem predizer um fenótipo caracterizado por positividade a Anti-RO, diagnóstico prematuro e maior tempo de fertilidade.
Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a multi-systemic autoimmune disease. Its etiology is unclear; however, genetics, environmental, and immunological factors have already been related to the pathogenesis of the disease. There is evidence that cytokines can contribute to SLE, modulating innate and adaptive immune responses. Interleukin-10 (IL-10) is a pleiotropic cytokine previously related to SLE patients and disease activity status. Genetic polymorphisms at the promoter region of IL-10 have been associated with differential protein production, but the findings are conflicting. To assess the potential involvement of polymorphisms -1082 A/G (rs1800896) and -819 A/C (rs1800871) on the susceptibility to disease and clinical features, we identified these variants by TaqMan® SNP assay in a sample of 135 SLE cases and 130 matched controls from an admixed Brazilian population. High IL-10 expression genotypes (-1082 AG or GG) were associated with a protection for SLE (OR 0.317; 95% CI 0.189–0.525; p = 0.001), while no significant results were found for -819 A/C (OR 1.907; 95% CI 0.966–3.921; p = 0.063). Haplotypes of medium or high IL-10 expression were associated with anti-RO positive autoantibodies (p = 0.038), early diagnosis (p = 0.022), and longer fertility time (p = 0.019), possibly predicting a premature but milder disease. These findings indicate that IL-10 polymorphisms influence the susceptibility to SLE in this Brazilian South population and could predict a phenotype characterized by positivity to Anti-RO, premature diagnosis, and longer fertility time.
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica. Su etiología no está clara; sin embargo, factores genéticos, ambientales e inmunológicos ya se han relacionado con la patogénesis de la enfermedad. Existe evidencia de que las citoquinas pueden contribuir al LES, modulando las respuestas inmunes innatas y adaptativas. La interleucina-10 (IL-10) es una citocina pleiotrópica previamente relacionada con los pacientes con LES y el estado de actividad de la enfermedad. Los polimorfismos genéticos en la región promotora de IL-10 se han asociado con la producción diferencial de proteínas, pero los hallazgos son contradictorios. Para evaluar la posible implicación de los polimorfismos -1082 A/G (rs1800896) y -819 A/C (rs1800871) en la susceptibilidad a la enfermedad y las características clínicas, identificamos estas variantes mediante el ensayo TaqMan® SNP en una muestra de 135 casos de LES y 130 controles emparejados de una población brasileña mestiza. Los genotipos elevados de IL-10 (-1082 AG o GG) se asociaron con una protección para LES (OR 0,317; IC 95% 0,189-0,525; p = 0,001), mientras que no se encontraron resultados significativos para -819 A/C (OR 1,907; IC 95% 0,966–3,921; p = 0,063). Los haplotipos de expresión media o alta de IL-10 se asociaron con autoanticuerpos anti-RO positivos (p = 0,038), diagnóstico temprano (p = 0,022) y mayor tiempo de fertilidad (p = 0,019), lo que posiblemente predice una enfermedad prematura pero más leve. Estos hallazgos indican que los polimorfismos de IL-10 influyen en la susceptibilidad al LES en esta población del sur de Brasil y podrían predecir un fenotipo caracterizado por positividad a Anti-RO, diagnóstico prematuro y mayor tiempo de fertilidad.
