Identificação de Genes Envolvidos na Síntese de Proteínas de Células Musculares Lisas com Expressão Aumentada em Placas Ateromatosas Associados a Hiperplasia Neointimal após Implante de Stents Não-Farmacológicos: Estudo GENESIS-R

Ano: 2012 | Volume: 20 | Número: 2

Autores: Alexandre C. Zago, Marco A. Costa, Alcides J. Zago, Juliane S. Rossato, Bruno S. Matte, German Iturry-Yamamoto, Márcio Mossmann, Ricardo Savaris, Mariano Alberta, Cristiane S. Rocha, Aileen M. Healy, Russell Walker, Satoko Tahara, Daniel I. Simon

Palavras-chave: Stents, Stents farmacológicos, Reestenose coronária, Expressão gênica, Aterectomia coronária.

Resumo Português:

A reestenose coronária é um fenômeno pouco
compreendido
e que permanece como um desafio mesmo na
era dos stents farmacológicos. Este estudo tem como objetivo
identificar genes envolvidos na síntese de proteínas estruturais
e funcionais de células musculares lisas com expressão
aumentada em placas ateromatosas de humanos associados
a hiperplasia neointimal após o implante de stents não-farmacológicos.
Métodos: Placas ateromatosas foram obtidas
mediante aterectomia direcionada, previamente ao implante
do stent. A análise da expressão dos genes foi realizada utilizando-
se o sistema Affymetrix GeneChip. Os pacientes foram
submetidos a ultrassom intracoronário 6 meses após o
procedimento para análise volumétrica intrastent. Foi avaliada
a correlação entre a expressão gênica de placas ateromatosas
e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Resultados A
maioria dos pacientes era do sexo masculino (85,7%), com
60,2 ± 11,4 anos de idade, 35,7% eram diabéticos e o porcentual
de hiperplasia intimal intrastent foi de 29,9 ± 18,7%.
Não houve variação do porcentual de hiperplasia intimal intrastent
entre os pacientes com ou sem diabetes (29,5% vs.
30,7%; P = 0,89). Não houve correlação entre a extensão dostent e o porcentual de hiperplasia intimal intrastent (r = -0,26;
P = 0,26) ou entre o diâmetro do stent e o porcentual de
hiperplasia intimal intrastent (r = 0,14; P = 0,56). Oito genes
envolvidos na síntese de proteínas estruturais e funcionais de
células musculares lisas apresentaram correlação positiva com
o porcentual de hiperplasia intimal intrastent. Conclusões: As
lesões coronárias de novo apresentam expressão aumentada
de genes relacionados com a síntese de proteínas estruturais
e funcionais de células musculares lisas associados a futura
hiperplasia neointimal intrastent significativa, surgindo como
novos alvos terapêuticos.

Resumo Inglês:

Coronary restenosis is a poorly understood phenomenon
that remains a challenge even in the drug-eluting
stent era. This study is aimed at identifying the genes involved
in structural and functional protein synthesis of smooth muscle
cells with increased expression in human atheromatous plaques
associated to neointimal hyperplasia after bare-metal stent
implantation. Methods: Atheromatous plaques were obtained
by directional atherectomy prior to stenting. Gene expression
analysis was performed using the Affymetrix GeneChip system.
Patients were submitted to intravascular ultrasound 6 months
after the procedure for in-stent volumetric analysis. We evaluated
the correlation between gene expression in atheromatous
plaques and the percentage of in-stent intimal hyperplasia.
Results: Most patients were male (85.7%), with 60.2 ± 11.4
years of age, 35.7% were diabetic and the percentage ofin-stent intimal hyperplasia was 29.9 ± 18.7%. There was
no change in the percentage of in-stent intimal hyperplasia in
patients with or without diabetes (29.5% vs. 30.7%; P = 0.89).
There was no correlation between stent length and the percentage
of in-stent intimal hyperplasia (r = -0.26; P = 0.26) or
between stent diameter and the percentage of in-stent intimal
hyperplasia (r = 0.14; P = 0.56). Eight genes related to smooth
muscle cell structural and functional protein synthesis had a
positive correlation with the percentage of in-stent intimal
hyperplasia. Conclusions: De novo coronary lesions show
increased
expression of genes related to smooth muscle cell
structural and functional protein synthesis associated to future
significant in-stent neointimal hyperplasia, emerging as novel
therapeutic targets.