Estudo da Dose Excipiente:Fármaco com Avaliação da Hiperplasia Neointimal por Tomografia de Coerência Óptica e Histopatologia em Artérias Coronárias Porcinas após o Emprego do Balão Eluidor de Sirolimus

Ano: 2012 | Volume: 20 | Número: 2

Autores: Celso Kiyochi Takimura, Micheli Zanotti Galon, Prakash Sojitra, Manish Doshi, Vera Aiello, Paulo Sampaio Gutierrez, Juliana Carvalho, Suzane Kiss Ferreira, Marcio Jose Figueira Chaves, Francisco Rafael Martins Laurindo, Pedro Alves Lemos

Palavras-chave: Angioplastia coronária com balão, Reestenose coronária, Stents, Sirolimo, Experimentação animal.

Resumo Português:

Magic TouchTM é um balão recoberto com nanopartículas
carreadoras de sirolimus. Objetivamos encontrar a
dose excipiente:fármaco com a maior capacidade de inibição
da proliferação neointimal 28 dias após o uso desse balão
pós-implante de stent não-farmacológico em artérias coronárias
porcinas. Métodos: Foram avaliados 14 porcos com implante
coronário de stent não-farmacológico seguido por dilatação
(60 segundos) com balões com relação excipiente:sirolimus
1:1, 0,5:1, 0,25:1 e 1:0 ou balão controle. Após 28 dias a
hiperplasia neointimal foi estudada por tomografia de coerência
óptica e histopatologia. Resultados: A hiperplasia neointimal
porcentual (%) avaliada pela tomografia de coerência óptica e
pela histomorfometria foi de 32,2 e 35,1, 28,1 e 33,4, 17,3 e
20,9, 28,6 e 30,2, e 37,9 e 42,3 nos grupos excipiente:sirolimus
0,25:1, 0,5:1, 1:1, 1:0 e balão controle, respectivamente
(P = 0,03 para excipiente:sirolimus 1:1 vs. balão controle). A
espessura (mm) da neoíntima inter-hastes foi de 0,23, 0,30,
0,16, 0,24 e 0,30 nos grupos excipiente:sirolimus 0,25:1,
0,5:1, 1:1, 1:0 e balão controle, respectivamente (P < 0,01
para excipiente:sirolimus 1:1 vs. balão controle). Os escores de
inflamação, injúria e deposição de fibrina foram baixos e sem
diferenças significantes entre os grupos. Conclusões: Ocorreu
gradual aumento da eficácia inibitória da proliferação neointimal
à medida que a concentração do excipiente aumentou; a
menor eficácia ocorreu com a formulação excipiente:sirolimus0,25:1 e a mais intensa inibição foi observada com a formulação
excipiente:sirolimus 1:1, a qual reduziu significantemente a
proliferação neointimal em comparação com o grupo controle,
com baixos índices de inflamação e injúria.

Resumo Inglês:

Magic TouchTM is a sirolimus based nano carrier
balloon. We aimed at finding the excipient:drug ratio with
the highest capacity to inhibit neointimal proliferation 28
days after the use of this balloon after bare metal stenting in
porcine coronary arteries. Methods: Fourteen domestic pigs
with coronary bare metal stenting followed by dilation (60
seconds) using balloons with an excipient:sirolimus ratio of 1:1,
0.5:1, 0.25:1, 1:0 or a control balloon were evaluated. After 28
days neointimal hyperplasia was assessed by optical coherence
tomography and histopathology. Results: Percent neointimal
hyperplasia (%) assessed by optical coherence tomography and
histomorphometry
was 32.2 and 35.1, 28.1 and 33.4, 17.3
and 20.9, 28.6 and 30.2, and 37.9 and 42.3 in the groups
with 0.25:1, 0.5:1, 1:1, 1:0 excipient:sirolimus ratios and
control balloon, respectively (P = 0.03 for excipient:sirolimus
1:1 versus control balloon). The neointimal interstrut thickness
(mm) was 0.23, 0.30, 0.16, 0.24 and 0.30 in the groups with
0.25:1, 0.5:1, 1:1, 1:0 excipient:sirolimus ratios and control
balloon, respectively (P < 0.01 for excipient:sirolimus 1:1 versus
control balloon). The scores of inflammation, injury and fibrindeposition were low and there was no significant difference
among groups. Conclusions: There was a stepwise increase in
inhibitory efficacy of neointimal proliferation as the excipient
concentration increased; the lowest efficacy was observed with
the 0.25:1 excipient:sirolimus formulation and the most intensive
inhibition was observed with the 1:1 excipient:sirolimus
formulation. The 1:1 excipient:sirolimus formulation significantly
reduced neointimal proliferation when compared to
the control group, with low inflammation and injury scores.